Osteoartritis
Abstracto
La osteoartritis (OA) se considera la enfermedad degenerativa más frecuente y se caracteriza por la degradación del cartílago y la inflamación sinovial. Los sinoviocytes similares a los fibroblastos (FLS) son vitales para la inflamación sinovial en la OA. La diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) se caracteriza por la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia (HINS) y se ha demostrado que es un factor de riesgo independiente para la OA. La autofagia está involucrada en los procesos de varias enfermedades inflamatorias, y la inhibición de la autofagia puede estimular el desarrollo de la OA. Por lo tanto, nuestro objetivo era investigar el papel de la insulina en el fenotipo inflamatorio y la autofagia de los FLS en la OA. Los datos mostraron que la viabilidad celular y la producción de citocinas proinflamatorias en los FLS aumentaron después de la estimulación de la insulina. También encontramos que la insulina alta podría promover la infiltración de macrófagos y la producción de quimiocinas, pero inhibió la autofagia en los FLS. Para explorar más a fondo los mecanismos potenciales, se evaluaron los efectos de la insulina en la activación de la señalización PI3K/Akt/mTOR y NF-ĸB. Los resultados indicaron que la señalización PI3K/Akt/mTOR/NF-ĸB activada por insulina, y las respuestas inflamatorias mencionadas anteriormente, incluida la inhibición de la autofagia, se atenuaron notablemente por inhibidores específicos de la señalización en presencia de insulina alta. Además, los datos mostraron que existía un bucle de retroalimentación positiva entre las citocinas proinflamatorias (por ejemplo, IL-1β, IL-6 y TNF-α) y la señalización PI3K/mTOR/Akt/NF-ĸB en los FLS, y la insulina mejoró este bucle de retroalimentación para acelerar la progresión de la O Nuestro estudio sugiere que la insulina puede ser una nueva estrategia terapéutica para la prevención y el tratamiento de la OA en el futuro.